Infección experimental cerebral con cisticercosis en ovejas / Experimental brain infection with cysticercosis in sheep

RESUMEN Objetivo . Explorar la viabilidad de desarrollar un modelo de neurocisticercosis (NCC) de oveja mediante infección intracraneal de oncosferas de T. solium. Materiales y métodos. Se realizó un modelo de infección experimental de NCC en ovejas. Se inocularon aproximadamente 10 posoncósferas de T. solium cultivadas previamente por 30 días por vía intracraneal en diez ovejas. Las oncósferas, en 0,1 mL de solución salina fisiológica, se inyectaron en el lóbulo parietal a través de una aguja de calibre 18. Resultados. Después de tres meses, en dos ovejas se encontraron granulomas y en una tercera identificó un quiste de 5 mm de diámetro en el ventrículo lateral derecho y la evaluación histológica confirmó que el quiste corresponde a una larva de T. solium. También se utilizó inmunohistoquímica con anticuerpos monoclonales dirigidos contra componentes de membrana y antígenos excretorios/secretorios del quiste de T. solium para confirmar la etiología de los granulomas encontrados. Uno de ellos mostro reactividad ante los anticuerpos monoclonales utilizados, confirmando así que se trató de un cisticerco. Conclusión. Este experimento es la prueba de concepto de que es posible infectar ovejas con cisticercosis por inoculación intracraneal.

ABSTRACT Objective. To explore the feasibility of developing a sheep model of neurocysticercosis (NCC) by intracranial infection with T. solium oncospheres. Materials and methods. We carried out an experimental infection model of NCC in sheep. Approximately 10 T. solium oncospheres previously cultured for 30 days were inoculated intracranially into ten sheep. The oncospheres, in 0.1 mL of physiological saline, were injected into the parietal lobe through an 18-gauge needle. Results. After three months, granulomas were found in two sheep. In a third sheep we identified a 5 mm diameter cyst in the right lateral ventricle and histological evaluation confirmed that the cyst corresponded to a T. solium larva. Immunohistochemistry with monoclonal antibodies directed against membrane components and excretory/secretory antigens of the T. solium cyst was also used to confirm the etiology of the found granulomas. One of them showed reactivity to the monoclonal antibodies used, thus confirming that it was a cysticercus. Conclusion. This experiment is the proof of concept that it is possible to infect sheep with cysticercosis by intracranial inoculation.

Procedimiento para la infusión de mitocondrias autólogas por la arteria carótida en el cerebro porcino

Las mitocondrias son organelas complejas que desempeñan un papel fundamental en la célula, la disfunción mitocondrial puede ocasionar daños celulares significativos o la muerte. Estudios previos han demostrado los prometedores efectos terapéuticos del trasplante de mitocondrias autólogas a un tejido cardiaco isquémico, sin embargo, pocos estudios han evaluado los efectos in vivo de la infusión de mitocondrias en el cerebro. El presente trabajo tiene como objetivo dar a conocer el procedimiento para la infusión vía carótida de mitocondrias autólogas en cerebros porcinos. Mediante esta técnica de infusión, proponemos que una administración selectiva y mínimamente invasiva es factible y puede proporcionar beneficios en el tratamiento de diversas patologías del sistema nervioso central.

Mitochondria are complex organelles that play a critical role within the cell; mitochondrial dysfunction can result in significant cell damage or death. Previous studies have demonstrated the promising therapeutic effects of autologous mitochondria transplantation into ischemic cardiac tissue; however, few studies have examined the in vivo effects of mitochondria infusion into the brain. The aim of this study is to report a procedure for carotid infusion of autologous mitochondria into porcine brains. By using this infusion technique, we propose that a selective and minimally invasive administration is feasible and may provide benefits in the treatment of various central nervous system disorders.

Eficacia de dos formulaciones de oxfendazol producidas localmente para el tratamiento de la cisticercosis en cerdos infectados naturalmente

Se evaluó la eficacia de dos formulaciones de oxfendazol (OFZ) contra cisticercosis producidas localmente, al 22,5% y 10% en comparación con una formulación comercial (Synanthic 9,06%) en 22 cerdos naturalmente infectados, que recibieron una dosis oral de 30 mg/kg. Los cerdos fueron sacrificados a las ocho semanas postratamiento para evaluar quistes en en sus carcasas, y se determinó la eficacia cisticida a través de la proporción de quistes degenerados sobre el total. Solo se encontraron quistes degenerados en la musculatura, corazón y lengua de los cerdos tratados con OFZ en todos los grupos, lo cual muestra una eficacia del 100%. En los cerebros se encontraron quistes viables y degenerados, con una eficacia menor en todos los grupos (65% [OFZ comercial], 47% [OFZ local 22,5%] y 31% [OFZ local 10%], p = 0,355. Las formulaciones de OFZ producidas localmente fueron igual de efectivas que la formulación comercial y pueden proporcionar una alternativa para el tratamiento de la cisticercosis porcina.

The efficacy of two locally produced oxfendazole (OFZ) formulations against cysticercosis at 22,5% and 10%, versus a commercial formulation (Synanthic 9,06%) was evaluated in twenty-two naturally infected pigs that received a single oral dose of 30 mg/kg. Pigs were sacrificed at eight weeks post-treatment to evaluate the cysts found in their carcasses, and to determine the cysticidal efficacy, which was defined as the proportion of degenerated cysts over total cysts. Only degenerated cysts were found in muscle, heart, and tongue of pigs treated with OFZ in all groups, which shows an efficacy of 100%. Viable and degenerated cysts were found in brains, being the efficacy lower in all groups (65% [commercial OFZ], 47% [local OFZ 22.5%] and 31% [local OFZ 10%], p = 0.355). Locally produced OFZ formulations were similarly effective to the commercial formulation and may provide a practical alternative for the treatment of porcine cysticercosis.

Uso de partículas magnéticas en la purificación de anticuerpos IgM contra Taenia solium / Use of magnetic particles in the purification of IgM antibodies against Taenia solium

RESUMEN Se evaluó el uso de partículas magnéticas acopladas a proteína L para la concentración y purificación de anticuerpos monoclonales inmunoglobulina M (mIgM) contra Taenia solium. Se evaluaron tres métodos de concentración y diferentes tiempos de elución y se optimizó la proporción de partículas a la proporción de mIgM. Demostramos que: 1) con el uso partículas magnéticas no se requiere de una concentración previa de mIgM, lo que disminuye la manipulación de los anticuerpos y mejora la recuperación, 2) se puede omitir el uso de un tampón de unión, ya que el pH de la mayoría de los sobrenadantes de cultivo celular son neutros, y 3) se necesitan tiempos de elución más largos (~45 minutos) para aumentar la recuperación a un nivel mayor a 80%. El estudio demuestra que el uso de partículas magnéticas acopladas a proteína L es una herramienta simple y eficiente para la concentración y purificación de mIgM.

ABSTRACT The use of L protein coupled magnetic particles for the concentration and purification of immunoglobulin M (mIgM) monoclonal antibodies against Taenia solium was evaluated. Three concentration methods and different elution times were evaluated and the ratio of particles to the ratio of mIgM was optimized. It is demonstrated that: 1) with the use of magnetic particles, a previous concentration of mIgM is not required, which reduces the manipulation of the antibodies and improves the recovery, 2) the use of a binding buffer can be omitted, since the pH of most cell culture supernatants are neutral, and 3) longer elution times (~ 45 minutes) are needed to increase recovery to a level greater than 80%. The study demonstrates that the use of L protein-coupled magnetic particles is a simple and efficient tool for mIgM concentration and purification.

Apuntes y recomendaciones para el establecimiento de programas de control de la teniasis / cisticercosis por Taenia solium en el Perú / Notes and recommendations for the establishment of control programs for taeniasis and cysticercosis due to Taenia solium in Peru

La neurocisticercosis es la infección del sistema nervioso por la larva (cisticerco) de la tenia del cerdo (Taenia solium). La neurocisticercosis es la mayor causa de epilepsia adquirida a nivel mundial y por ende un problema de salud pública global. De otro lado, la teniasis/cisticercosis por T. solium es una de las pocas infecciones consideradas potencialmente erradicables. Recientemente, un programa de eliminación de transmisión a gran escala en Tumbes, Perú, demostró la factibilidad de interrumpir la transmisión. Sobre la base de estos avances, se proponen una serie de lineamientos iniciales para poner las bases de programas de control regionales y nacionales de la teniasis/cisticercosis, partiendo de intervenciones simples y factibles a nivel local.

Neurocysticercosis is a nervous system infection caused by the larvae (cysticercus) of the pork tapeworm (Taenia solium). Neurocysticercosis is the primary cause of acquired epilepsy worldwide and, therefore, a global public health problem. On the other hand, T. solium taeniasis/cysticercosis is one of very few infectious diseases considered to be potentially eradicable. Recently, a large-scale elimination program in Tumbes, Peru, demonstrated the feasibility of interrupting transmission. Based on these advances, a series of initial guidelines are proposed aimed at setting out the foundations for regional and national taeniasis/cysticercosis control programs, with simple and feasible local interventions as a starting point.

Estudio Poblacional De Prevalencia De Cisticercosis Porcina En Atahualpa, Ecuador. Metodología Y Definiciones Operacionales / Population-Based Study Of Porcine Cysticercosis Prevalence In Atahualpa, Ecuador. Methodology And Operational Definitions

RESUMEN Objetivo: Evaluar la prevalencia de cisticercosis porcina en la parroquia rural Atahualpa, un poblado donde se ha demostrado endemia de neurocisticercosis humana. Diseño: Para el presente estudio, se colectarán muestras de sangre de aproximadamente 600 cerdos, las cuales serán procesadas mediante la prueba de EITB para estimar la tasa actual de sero-prevalencia de cisticercosis porcina. Unicamente se considerará el muestreo en cerdos a partir de los 2 meses de edad. Asimismo, solo se considerarán a aquellos animales sin evidencia de manifestaciones clínicas que hagan riesgosa su manipulación durante la toma de muestras de sangre. El presente estudio no contempla riesgo para la salud de los animales durante la toma de muestras. De acuerdo a las características de endemicidad de cisticercosis humana en Atahualpa, consideramos que la seroprevalencia esperada de cisticercosis porcina mediante EITB sea de al menos 25%. Entre los objetivos secundarios está el determinar los factores relacionados a una mayor o menor seroprevalencia de cisticercosis porcina (de la esperada). Todos los cerdos que resulten positivos (al menos 3 bandas) en el EITB, serán subsecuentemente tratados con oxfendazole, utilizando el régimen de dosis única de 30 mg/kg. Comentario: La importancia de definir la presencia de infección en la población porcina de una zona híper-endémica de neurocisticercosis humana radica en confirmar la existencia de transmisión activa. Si ésta es demostrada, el tratamiento de los cerdos infectados ayudará a interrumpir el ciclo de la Taenia solium y reducirá la prevalencia de esta enfermedad.

ABSTRACT Objective: To assess sero-prevalence of porcine cysticercosis in Atahualpa, a rural Ecuadorian village endemic for human neurocysticercosis. Design: We aim to collect at least 600 blood samples of local pigs, to quantify the number of positive bands in the EITB, and to estimate crude prevalence rates of porcine cysticercosis in the village. Sampling will only include pigs older than 2 months of age. Only healthy pigs will be sampled, to avoid risks inherent to manipulation of sick animals. There will be no risk for pigs as the result of the procedure. According to the estimated endemicity of human cysticercosis, we expect to find about 25% of infected pigs in this study. In the event of prevalence rates above or below the expected percentage, we will attempt to assess the causes of such discrepancies. All pig positive to 3 bands of more in the EITB will receive treatment with oxfendazole at a single dose of 30 mg/kg. Comment: The importance of defining the prevalence of porcine cysticercosis in a village endemic for human neurocysticercosis is to confirm the existence of active transmission. If this is true, treatment of infected pigs will help to interrupt the life cycle of Taenia solium, thus reducing the prevalence of this disease in humans.

Factores domiciliarios asociados con la presencia de hidatidosis humana en tres comunidades rurales de Junín, Perú / Household factors associated with the presence of human hydatid disease in three rural communities of Junin, Peru

Introducción. La hidatidosis, zoonosis producida por el estadio larvario de la taenia Echinococcus granulosus, es un problema de salud pública a nivel nacional, en especial en aquellas regiones dedicadas a la crianza de ganado. A la fecha, se han descrito factores, a nivel individual, asociados con la infección por E. granulosus; sin embargo, no se encontró reporte previo que explore la asociación entre características de la vivienda y la presencia de esta enfermedad en alguno de sus miembros. Objetivos. Explorar la asociación entre las características de la vivienda y la presencia de hidatidosis entre las personas que la habitan. Materiales y métodos. Se realizó un estudio transversal en viviendas de tres comunidades rurales de Junín. Se evaluó el grado de asociación entre las características de la vivienda y la presencia de hidatidosis en el hogar mediante un análisis de regresión logística múltiple (RLM). Resultados. De un total de 417 viviendas evaluadas, 56 (13 por ciento) de ellas tenían al menos un caso positivo entre sus miembros; luego del análisis de RLM se observó que aquellas viviendas con más de tres miembros, localizadas en la comunidad con quintil de pobreza más bajo, que refirieron crianza de animales, y con una cobertura de evaluación mayor al 25 por ciento presentaron una mayor probabilidad de tener al menos un caso de positivo entre sus miembros. Conclusión. Las características observadas deben ser tomadas en cuenta para la determinación preliminar de subgrupos de alto riesgo, optimizando así el uso de los recursos y mejorando la eficacia de los programas de despistaje.

Introduction. Hydatid disease, a zoonosis caused by the larval stage of the parasite Echinococcus granulosus, is a public health problem at national level, especially in those regions dedicated to raising livestock. By now, there are many factors, at individual level, that have been associated to the infection by E. granulosus; nevertheless there is not any previous report that explore the association between household characteristics and the presence of the disease among household members. Objective. To explore the association between household characteristics and the presence of hydatid disease among household members. Material and methods. We performed a cross-sectional study in the households of 3 rural communities located in Junín, we evaluated the association between household characteristics and the presence of hydatid disease by multiple logistic regression (MLR). Results. From 417 evaluated households, 56 (13 percent) of them had at least one positive case among its members. Multivariate analysis showed that households with three or more members, located in the community with the lowest quintile of poverty, that reported raising livestock, and with evaluation coverage greater than 25 percent were more likely to have at least one positive case among its members. Conclusion. The observed characteristics be taken into account in the preliminary definition of high-risk subgroups, optimizing the use of resources and improving the effectiveness of screening programs.

Diagnóstico y manejo de la neurocisticercosis en el Perú / Neurocysticercosis diagnosis and management in Peru

La neurocisticercosis (NCC) es la parasitosis humana más frecuente del sistema nervioso central y es causada por las larvas del céstodo Taenia solium. La NCC es endémica en prácticamente todos los paises en vías de desarrollo. En general se presenta como formas intraparenquimales asociadas con convulsiones o formas extraparenquimales asociadas con hipertensión endocraneana. La sospecha clínica y epidemiológica es importante pero el diagnóstico se realiza primariamente por imágenes y se confirma con serología. La tomografía axial computarizada y la resonancia magnética son las pruebas imagenológicas usadas. Como prueba confirmatoria se usa el diagnóstico inmunológico a través de western blot, que actualmente se pude realizar en el Instituto Nacional de Ciencias Neurológicas tanto en suero como en líquido cefalorraquídeo. El tratamiento involucra medidas sintomáticas (control de convulsiones o hipertensión endocraneana según sea el caso) y tratamiento antiparasitario (albendazol o praziquantel). El tratamiento antiparasitario debe hacerse bajo condiciones de hospitalización y en hospitales de tercer nivel.

Neurocysticercosis (NCC) is the most common parasitic disease of the central nervous system and is caused by larvae of the tapeworn Taenia solium. NCC is endemic in almost all developing countries. It presents as intraparenchymal forms associated with seizures or as extraparenchymal forms associated with intracranial hypertension. The clinical and epidemiological suspicion are important but the diagnosis is made primarily by images and confirmed by serology. Computed tomography (CT) and magnetic resonance imaging tests are used. Inmunodiagnosis by Western Blot, which is currently perform in the Instituto Nacional de Ciencias Neurológicas in serum and cerebrospinal fluid serves as confirmatory test. Treatment involves symptomatic measures (control of seizures or intracranial hypertension) and anticysticercal medications (albendazole and praziquantel). Anticysticercal treatment should be used under hospital conditions because of secondary effects.

Epidemiología y control de la cisticercosis en el Perú / Epidemiology and control of cysticercosis in Peru

La neurocisticercosis, infección del sistema nervioso humano por el estadio larvario de la Taenia solium, es una causa importante de epilepsia y otras manifestaciones neurológicas en el Perú y en la mayoría de países en desarrollo. Desde 1987, el Grupo de Trabajo en Cisticercosis en Perú ha desarrollado una serie de estudios epidemiológicos que han llevado a estimar el impacto y entender la transmisión de la Taenia solium, y que posteriormente se aplicaron al diseño y ejecución de un programa de control en Tumbes, en la costa norte del país. En este artículo se revisan los principales hallazgos epidemiológicos, así como las líneas generales del programa de eliminación y las herramientas utilizadas. Los avances en el control de la teniasis/cisticercosis en nuestro país abren el camino hacia su eliminación y eventual erradicación.

Neurocysticercosis, the infection of the human central nervous system by the larval stage of the cestode Taenia solium, is an important cause of epilepsy and other neurological manifestations in Peru and most developing countries. Since 1987, the Cysticercosis Working Group in Peru has performed a series of epidemiological studies which led to estimate the impact and to better understand the transmission of Taenia solium. This information was later applied to the design and execution of a control program in Tumbes, in the Northern Coast of Peru. This paper reviews the main epidemiological findings, as well as the conceptual framework of the elimination program and the tools used. Advances in the control of taeniasis/cysticercosis in our country open the road towards its elimination and potential eradication.

Entrenando a la nueva generación de estudiantes en salud global en una universidad Peruana / Training the new generation of students in global health at a Peruvian university

El programa Salud Global Perú (www.saludglobalperu.org) de la Universidad Peruana Cayetano Heredia (UPCH) organizó en julio de2007 el curso: Conceptos básicos en salud global, dirigido a estudiantes de pregrado de la UPCH y estudiantes extranjeros. Objetivo. Comunicar la evaluación del curso. Materiales y métodos. Se aplicó una prueba inicial y final de conocimientos y una encuesta final de satisfacción. Además, se realizó una encuesta nueve meses después de finalizado el curso. Resultados. Se evaluó a 24 participantes del curso. De las 30 preguntas de la prueba de conocimientos, la puntuación porcentual media se incrementó de 45,6 en la prueba inicial (DE = 8,37) a 68,8 (DE = 14,46) en la prueba final (p menor que 0,0001, n = 24). La mayoría de comentarios (54 por ciento) sobre el curso fueron positivos. Las principales fortalezas percibidas fueron: temas relevantes e innovadores (31 por ciento) y la calidad de los ponentes (25 por ciento). Las principales debilidades percibidas fueron: el tiempo insuficiente para algunas ponencias (42 por ciento) y algunos profesores/temas fueron difíciles de entender (18 por ciento). El 92 por ciento calificó al curso como muy bueno/excelente (22/24), 100 por ciento evaluó la utilidad como útil/muy útil. El 88 por ciento (21/24) recomendaría definitivamente el curso a otros estudiantes. A los nueve meses de seguimiento, el 88 por ciento (15/17) pusieron en práctica los conocimientos que adquirieron durante el curso. Conclusiones. El curso incrementó los conocimientos de los participantes y la mayoría de los comentarios hacia el curso fueron positivos. El curso podría servir de modelo para otros programas de entrenamiento en pregradonacionales e internacionales.

In July 2007, the Global Health Program in Peru (www.globalhealthperu.org) at Universidad Peruana Cayetano Heredia (UPCH) organized a course entitled Basic concepts in Global Health for undergraduate students at UPCH and foreign students. Objective. Report the evaluation of the course. Material and methods. We measured the participantsÆ knowledge by a pre- and post-test. An end-of-course evaluation was also applied. Finally, a nine-month follow-up evaluation survey was conducted. Results. Twenty-four participants were enrolled in the course. Of 30 questions, the mean per cent score increased from 45.6 pre test (SD = 8.37) to 68.8 (SD = 14.46) for the post test (P minor that 0.0001, n = 24). At the end-of-course evaluation, most of the comments (54 per cent) about the course were positive. The main perceived strength of the course was the relevance and the innovation of the topics (31 per cent), and the quality of the speakers (25 per cent). The main perceived weakness was the short time for some presentations (42 per cent) and that some professors/topics were difficult to understand (18 per cent). 92 per cent ranked the course as very good/excellent (22/24), 100 per cent evaluated the utility of the course as useful/very useful. 88 per cent (21/24) would recommend this course to other students. At the nine-month follow-up survey, 88 per cent (15/17) of students put in practice what they learnt during the course. Conclusions. The course increased knowledge of participants and their comments towards the course were positive. The course Basic concepts in global health could be a model for other national or international undergraduate training programs.

Nuevos conceptos en el diagnóstico y manejo de la neurocisticercosis (taenia solium) / New concepts in the diagnosis and management of neurocysticercosis (taenia solium)

La neurocisticercosis humana, infección del sistema nervioso causada por el estadio larvario de la Taenia solium, es una de las mayores causas de epilepsia, convulsiones y otras alteraciones neurológicas con alta morbilidad en todo el mundo. El diagnostico y tratamiento de la neurocisticercosis ha mejorado considerablemente en los últimos años, incluyendo la identificación y secuenciamiento de antígenos específicos y el desarrollo de nuevas herramientas para el diagnostico de laboratorio, el reconocimiento de la frecuencia y la significancia del edema alrededor de quistes antiguos calcificados (aso-ciado con episodios sintomáticos). Estudios controlados que buscaban probar la eficacia del tratamiento para la forma intraparenquimal de la cisticercosis, demostraron que este tratamiento permite un beneficio clínico reduciendo las convulsiones y una mejor evolución de la frecuencia y espectro de las complicaciones cerebrovasculares. Estos avances nos llevan a una mejor integración de los datos clínicos, serológicos e imagenológicos con fines de diagnóstico y de tratamiento...